En la revancha del polémico combate del 2020, Brian Castaño cayó ante Jermell Charlo en el Dignity Health Sports Park de Carson, California. 

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El combate terminó de la vía del nocaut, cuando el pugilista estadounidense conectó al Boxi en el décimo round y le arrebató el cinturón superwélter de la Organización Mundial de Boxeo (OMB).

El combate tuvo en juego todos los títulos mundiales de las cuatro organizaciones más importantes: Asociación Mundial de Boxeo (AMB), Federación Internacional de Boxeo (FIB), Consejo Mundial de Boxeo (CMB) y OMB. De esta manera, Charlo es monarca absoluto de la categoría superwélter.

Los primeros asaltos tuvieron a un Castaño enchufado y acechando a Charlo, con la intención de disminuir la condición física de su rival lentamente con golpes al cuerpo, aunque la sanguinaria personalidad de los dos permitió ver momentos de alto voltaje que se mantuvieron hasta el séptimo round. 

Allí, el Boxi sintió el desgaste que le conllevó la asfixiante presión que le propuso al estadounidense y reguló durante dos rounds seguidos para, según él, "llegar con aire al round 10,11 y 12". Ante esto, Charlo comenzó a pelear cada vez más de manera inteligente: trabajó mejor la distancia y fue más efectivo cuando lanzó golpes más estudiados. A través de su izquierda conectó golpes letales que dejaron sin chances al argentino.

Un gancho de izquierda al cuerpo y un golpe al rostro penetraron la guardia del argentino y lo dejaron en la lona. Brian intentó superar la cuenta reglamentaria, buscó retornar al combate, pero Charlo inmediatamente fue a buscarlo y terminó la pelea.

Esta fue la primera derrota para el Boxi, quien ahora ostenta 17 triunfos (12KO), 2 empates y 1 derrota (1KO).

De esta manera, Jermell Charlo se retiró del octágono con cuatro títulos en su poder, colocándose como el actual mejor boxeador superwélter en la AMB, FIB, CMB y OMB. 

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